北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的Zheng-qi Dong等人通過研究證實(shí)，PAMAM-PEG 2000可作為吳茱萸堿的安全有效的口服吸收促進(jìn)劑。吳茱萸堿是中藥吳茱萸（Fructus Evodiae）中主要的生物堿之一，其溶解度和滲透性都很低。該中藥記載于李時珍的《本草綱目》，吳茱萸性苦、熱、毒性溫和。它是古方左金丸、五茱萸湯劑的主要藥物。該中藥材臨床適用于頭痛、眩暈、腹痛、腹瀉、嘔吐等疾病。吳茱萸胺是一種主要的生物堿中藥，也是臨床治療藥物的活性成分。
中藥成分復(fù)雜，混合成分往往具有較低的生物利用度，缺乏增強(qiáng)吸收作用的輔料。作者在研究中用不同分子量的PEG（5000，2000，1000）對第四代PAMAM進(jìn)行改性，制備了一系列PAMAM-co-PEG，并將其作為新型口服藥物吸收促進(jìn)劑。他們選用吳茱萸中的主要生物堿-吳茱萸堿作為藥物模型，研究了其增強(qiáng)吸收作用和安全性。該研究采用中國藥典（2015年版）中規(guī)定的溶解度測定方法和美國FDA指南中推薦的D0值綜合評價了吳萸胺的溶解性質(zhì)。通過體外細(xì)胞模型和大鼠體內(nèi)腸循環(huán)實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了不同分子量PAMAM-co-PEG對吳萸胺的吸收增強(qiáng)作用。
吳茱萸胺的溶解度和滲透性較低，根據(jù)生物制藥分類系統(tǒng)將其分為IV類化合物。它的溶解度和滲透性較低，口服生物利用度較差，有一定的細(xì)胞毒性。該研究結(jié)果表明，PAMAM-co-PEG 2000在特定濃度下改善了吳茱萸胺的生物安全性，增強(qiáng)了吸收效果。0.05%（w/v）的PAMAM-co-PEG 2000通過細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)增加了吳茱萸堿的累積滲透量1.32倍。PAMAM-co-PEG 2000是一種潛在的安全有效的口服吸收增強(qiáng)劑。該研究為開發(fā)適用于中藥復(fù)方活性成分的新型輔料奠定了基礎(chǔ)。
文獻(xiàn)來源：Yaochun Gao, Yuansheng Lao, Mengxue Zhang, Nan Li , Chenyang Wu, Zhengqi Dong*. Traditional Medicine Research, doi: 10.12032/TMR20200528184, 2021.
